Transferencia tecnológica

Patentar: PCT/US2020/050487
Inventores: Dra. Kristina Young y Dr. Andrew Gunderson

Los investigadores del Instituto de Investigación Earle A. Chiles de Providence se concentran en aprovechar el poder del sistema inmunitario para curar el cáncer, incluido el uso del bloqueo del punto de control inmunitario (ICB). ICB está revolucionando la atención del cáncer; sin embargo, no todos los pacientes responden a este tratamiento. Dado el tiempo, el costo y los posibles efectos secundarios del tratamiento con ICB, existe una gran necesidad de ensayos que puedan identificar rápidamente a los pacientes que probablemente respondan a esta terapia. Nuestros investigadores descubrieron, en pacientes con cáncer colorrectal tratados con ICB más radioterapia y atención estándar, niveles variables de células T CXCR3+ en la sangre periférica correlacionados con la respuesta al tratamiento. Una disminución de las células T CXCR3+ en la sangre poco después del inicio del tratamiento se correlaciona con una respuesta al tratamiento, mientras que un aumento se correlaciona con la falta de respuesta. Nuestros investigadores están desarrollando un ensayo CXCR3+ para predecir rápidamente la respuesta al tratamiento que puede ayudar a los médicos en la toma de decisiones clínicas.

• Ayudar a los médicos en la toma de decisiones clínicas estratificando rápidamente a los pacientes en probables respondedores y no respondedores a la terapia
• Ensayo basado en sangre, fácil de administrar en cualquier clínica
• Biomarcador único con fácil lectura utilizando instrumentos de citometría de flujo estándar
• Potencialmente aplicable a muchos otros tipos de tumores

Optimización de ensayos.

TGFβ suprime la expresión de células T CD8 (+) de CXCR3 y el tráfico de tumores. Nat Comun. 2020 Abr 911(1):1749

Número de patente: PCT/US2020/052551
Inventores: Dra. Hong-Ming Hu, Dra. Jaina Patel y Catherine Dinh

El tratamiento de tumores sólidos con anticuerpos terapéuticos está limitado por la difusión pasiva ineficaz y la mala retención de estos anticuerpos dentro de los lechos tumorales. Nuestros investigadores inventaron una nueva plataforma para mejorar la retención tumoral de anticuerpos terapéuticos u otros agentes mediante la ingeniería de proteínas de fusión quiméricas de proteínas de matriz celular y dominios de unión de anticuerpos. La proteína quimérica diseñada (llamada Z-nectina) está compuesta por un fragmento de fibronectina de unión celular y el dominio Z de la proteína A. La proteína A es una proteína de la superficie celular que se encuentra en las paredes celulares de las cepas bacterianas de Staphylococcus aureus. Funciona como una proteína de unión a inmunoglobulina, capaz de unirse a la región Fc de IgG (inmunoglobulina G). Nuestros resultados muestran que la Z-nectina puede mejorar drásticamente la eficacia antitumoral. El uso de proteínas de la matriz celular para prolongar la acción in situ de los anticuerpos y otros agentes tiene el potencial de mejorar las tasas de respuesta a los anticuerpos terapéuticos en el cáncer. La Z-nectina se puede usar con otros productos biológicos para mejorar su retención en sitios específicos.

• Esta invención resuelve el problema de la baja retención y las actividades transitorias de los anticuerpos terapéuticos u otros agentes dentro del microambiente tumoral.
• Tecnología de plataforma, fácilmente modificable para llevar cualquier anticuerpo o molécula terapéutica
• Eficacia espectacular en estudios con animales de prueba de concepto

Tenemos una prueba de concepto en modelos animales de cáncer de pulmón y cáncer de páncreas, donde demostramos con éxito que el uso de Z-nectina mejora drásticamente la respuesta de las células T cuando se combina con agonistas GITR u OX40. Actualmente estamos desarrollando la tecnología para su uso en los primeros ensayos en humanos.

Patentar: PCT/US2018/045570
Inventores: Dra. Walaa F. Abdelmoaty, Dra. Lee L. Swanstrom, Dra. Christy M. Dunst

El síndrome del intestino corto (SBS) es una enfermedad de malabsorción compleja que resulta de la pérdida física de grandes partes del intestino delgado o la pérdida de la función intestinal. Los pacientes con SBS tienen una capacidad de absorción insuficiente para proporcionar un suministro alimentario adecuado. El SBS también puede definirse como la necesidad de nutrición parenteral (NP) prolongada secundaria a insuficiencia intestinal tras la resección intestinal. La insuficiencia intestinal (IF) se refiere a un estado de malabsorción en el que la función intestinal residual es inadecuada para apoyar el crecimiento, la nutrición y la hidratación. El SBS es una causa común de IF en pediatría. La enterocolitis necrotizante (NEC) es la causa más común de SBS neonatal y representa al menos 30% de la mayoría de las series reportadas, mientras que el vólvulo y el traumatismo son las principales causas en la población no neonatal. En niños mayores y adultos, las resecciones de segmentos largos por enfermedad de Crohn, vasculopatía isquémica, enteritis por radiación, malignidad, traumatismos y obstrucciones adhesivas son causas comunes. Las tasas de supervivencia a uno y cuatro años son 90% y 60%, respectivamente. En los recién nacidos, la tasa de supervivencia a los 4 años con nutrición parenteral es de aproximadamente 70%, y en recién nacidos con menos de 10% de la longitud intestinal esperada, la supervivencia a 5 años es sólo 20%. Se cree que gran parte de la mortalidad se debe a complicaciones de la nutrición parenteral total, que supone una pesada carga para el organismo y conduce a una enfermedad hepática crónica.

El dispositivo magnético de alargamiento intestinal (MILD) es un dispositivo de alargamiento del intestino delgado intraluminal o extraluminal propuesto como tratamiento para el síndrome del intestino corto. Permite la función completa del intestino delgado durante el proceso de alargamiento, ya que está abierto en ambos extremos y sus paredes son porosas (o solo partes delgadas con amplios espacios entre ellas) para permitir la función intestinal completa. Se adapta al aumento del diámetro del intestino delgado según sea necesario debido a su diseño que permite la expansión del diámetro. Se puede usar más de un dispositivo en serie para lograr resultados más rápidos, ya que no necesita la creación de segmentos ciegos, como sugieren otras ideas para el alargamiento del intestino delgado. El dispositivo puede estar hecho de un material biodegradable por lo que no necesita un segundo procedimiento para su recuperación. El dispositivo inicia la fuerza mecánica longitudinal necesaria para el alargamiento y es controlado remotamente por un innovador sistema magnético.

• Mayores tasas de supervivencia para una condición con una alta tasa de mortalidad
• Disminución de las tasas de morbilidad, mortalidad y hospitalización
• Capacidad para alejarse de la nutrición parenteral total
• Menor costo de atención

Se ha desarrollado y probado un prototipo en cerdos para alargar intestinos. El prototipo se encuentra actualmente en proceso de optimización antes de las pruebas en humanos.

Patentar: 10,925,945
Inventores: Dr. Keith Bahjat, Dr. Yoshinobu Koguchi, Dr. Alejandro F. Alice

El uso de bacterias atenuadas como herramientas terapéuticas contra el cáncer está ganando cada vez más atención, en gran parte debido al desarrollo de cepas bacterianas que potencian la eficacia antitumoral, con un potencial reducido para causar toxicidad en el huésped. Un problema con la tecnología existente es que la respuesta inmune del huésped detecta productos microbianos, como pirofosfatos, por ejemplo (E)-4-hidroxi-3-metil-but-2-enil pirofosfato (HMBPP), producido a través del fosfato de metileritritol (MEP) ruta. Este pirofosfato es un potente estimulador de las células T Vγ9Vδ2 (o simplemente γδ) humanas, que provocan una eliminación rápida de la vacuna bacteriana y limitan en gran medida la respuesta al tratamiento. Por tanto, la activación de la respuesta inmunitaria del huésped, sin una eliminación rápida de la vacuna bacteriana, es de gran interés. Los investigadores de Providence diseñaron una cepa de listeria deficiente en la vía MEP que no produce HMBPP y puede usarse para administrar antígenos específicos de tumores. En ausencia de HMBPP, el huésped muestra una activación y expansión reducidas de las células T γδ, lo que da como resultado un aumento en la magnitud y duración de la inflamación y la presentación de antígenos. La listeria modificada también alberga varias mutaciones para evitar la toxicidad hepática en el receptor.

• Activación potente del sistema inmunitario para la inmunoterapia contra el cáncer
• Las bacterias deficientes en MEP no se eliminan rápidamente, lo que provoca un mayor aumento en la magnitud y duración de la inflamación y la presentación de antígenos.
• La presentación prolongada de antígeno conduce a una respuesta antitumoral mejorada
• Considerablemente menos desafiante para desarrollar y llevar a la clínica que alternativas como la transferencia de células adoptivas
• Sin restricción de clase HLA
• Aplicable a una variedad de cánceres.
• Susceptible a terapias combinadas
• Las bacterias modificadas albergan mutaciones adicionales para prevenir la toxicidad hepática

Patente emitida en febrero 2021.